A primeira intervenção no simpósio coube ao Dr. Michael Stewart, da Mayo Clinic, USA, cuja apresentação teve como principal objetivo salientar as propriedades moleculares dos agentes anti-VEGF, a sua utilização no desenvolvimento de modelos farmacodinâmicos (Pk), assim como a relevância da dinâmica do fármaco na prática clínica. De acordo com o oftalmologista, o aflibercept apresenta propriedades moleculares relevantes, nomeadamente “uma elevada afinidade de ligação VEGF, potência relativa e semi-vida intraocular prolongada em comparação com os outros agentes anti-VEGF atualmente disponíveis”.

Os resultados da aplicação das propriedades moleculares no desenho de um modelo Pk, sugerem que “aflibercept tem uma semi-vida intraocular mais prolongada que o brolucizumab, podendo permanecer acima do limiar mínimo de concentração de supressão VEGF por mais 19 dias”.

No estudo de fase II OSPREY, “o modelo prevê que a concentração molar de brolucizumab diminui abaixo do limiar da concentração efetiva para supressão VEGF durante a fase de dose q12”. Mais ainda, os estudos HAWK e HARRIER demonstraram que “o aflibercept permanece acima do limiar de concentração efetiva para supressão VEGF com doses q8, o que não acontece com brolucizumab em dose q12”.

O Dr. Michael concluiu dizendo que “as distintas propriedades moleculares podem informar-nos das diferenças na farmacocinética e farmacodinâmica dos agentes anti-VEGF, e ainda prever a duração e a eficácia terapêutica”.

“Fluid in focus: advancing our understanding”

Por sua vez, a Dr.ª Nancy Holekamp, centrou-se na análise do fluido retiniano na gestão dos doentes com nAMD. De acordo com a especialista do Pepose Vision Institute, USA, “várias análises apontam para uma desconexão entre os resultados anatómicos e funcionais em doentes com nAMD após a dose de carga, na qual o OCT nem sempre se correlaciona com os resultados de acuidade visual (VA)”. A análise post hoc dos estudos VIEW 1 e 2 sugere que “o fluido sub-retiniano (SRF) não tem um impacto marcado nos ganhos visuais em doentes com nAMD”, um padrão observado “ao longo do tempo até às 52 semanas nos olhos sem fluido intra-retiniano (IRF), com IRF não-foveal ou mesmo IRF foveal”, acrescentou.

Adicionalmente, a evidência obtida nas análises post hoc dos estudos HARBOR, ALTAIR, ARIES, VIEW e CATT, e ainda FLUID, sugere que “o IRF tem um efeito prejudicial nos outcomes visuais, onde a presença de algum SRF na ausência de IRF, tem sido associada a outcomes funcionais positivos quer no início quer quando o fluido residual persiste ao longo do curso do tratamento”.

Dos resultados dos ensaios clínicos ALTAIR e ARIES importa frisar que “doentes sob regime proactivo treat-and-extend (T&E) com aflibercept podem alcançar inicialmente ganhos VA significativos, que podem ser mantidos por dois anos enquanto toleram fluido retiniano residual”.

Como mensagem final, a Dr.ª Nancy Holekamp afirmou que “a gestão do fluido é importante, assim como compreender as implicações do fluido de cada compartimento individual pode ser crítico para orientar as decisões terapêuticas em doentes com nAMD”.

“Proactive and pratical: extending intervals with aflibercept”

A oftalmologista da University Hospital Munster, Alemanha, Prof.ª Doutora Nicole Eter, abordou os aspetos práticos da extensão de intervalos de tratamento com aflibercept em regime T&E. De acordo com a especialista, na nAMD “o aflibercept está aprovado para tratamento proativo T&E ou dose bimensal fixa após três injeções mensais iniciais”, demonstrando os ensaios clínicos ALTAIR, ARIES e vários ensaios clínicos randomizados (Maruko et al, 2020; Taipale et al, 2019) que “o regime T&E proativo e individualizado com aflibercept pode alcançar e manter ganhos visuais significativos ao longo de 2 anos, com reduzida carga de tratamento após o primeiro ano”.

Analisando a população de doentes de vida real – estudos Moorfields e Traine, ambos de 4 anos – a oftalmologista afirmou que “o regime T&E proativo com aflibercept proporciona ganhos visuais significativos com notável redução da carga de tratamento em ensaios clínicos prospetivos e populações de doentes de vida real”.

Em conclusão, a Prof.ª Doutora Nicole Eter reiterou que “a implementação apropriada de um regime proativo de T&E com aflibercept providencia ganhos visuais significativos em doentes com nAMD, com doentes a atingir intervalos de tratamento estendidos por 12 semanas até 16 semanas”.

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